Şaşırtıcı bir keşifte, araştırmacılar, bazı kanser türlerinden gelen hücrelerin, diğer kanser hücrelerinin içine saklanarak bağışıklık sistemi tarafından yok edilmekten kurtulduğunu keşfettiler.
eLife dergisinde bu ay yayınlanan bir makalede önerdikleri bulgu, bazı kanserlerin neden onları yok etmesi gereken tedavilere karşı dirençli olabileceğini açıklayabilir.
Araştırma, Tel Aviv Üniversitesi’nde yardımcı doçent olan Yaron Carmi’nin, kanserleri öldürmede bağışıklık sisteminin hangi T hücrelerinin en güçlü olabileceğini araştırırken başladı. Farelerde tedaviye dirençli melanom ve meme kanserlerini inceleyen laboratuvar deneyleriyle başladı ve bu tümörleri yok etmek için tasarlanmış T hücrelerinin saldırısının neden onları yok etmediğini araştırdı.
Belirli bir kanser tedavisi türü olan kontrol noktası inhibitörlerine bakıyordu. Normalde T hücrelerinin tümörlere saldırmasını engelleyen proteinlerin çıkarılmasını içerir ve melanom, kolon kanseri ve akciğer kanseri dahil olmak üzere çeşitli kanserleri tedavi etmek için kullanılır. Ancak bazen, bir tümör T hücreleri tarafından yenilmiş gibi göründükten sonra geri döner.
Hücrelere mikroskop altında bakmayı seven Dr. Carmi, T hücreleri onlara saldırırken tümörlere bakmaya başladı. “Öldürmeyi, gerçek öldürmeyi görmek istedim” dedi.
Yine de her seferinde, T hücreleri işlerini yaptıktan sonra kalan dev hücreler gördü. “Ne olduğu kadar değildim, o yüzden daha yakından bakayım dedim” dedi.
Dev hücrelerin, diğer kanser hücrelerini barındıran ve onları yıkımdan koruyan kanser hücreleri olduğu ortaya çıktı. Kanser hücreleri saklandıkları yerlere kaçmışlar, bağışıklık sistemi hücre sığınağı görevi gören kanser hücrelerini öldürse bile T hücreleri onlara ulaşamıyordu.
Dr. Carmi, “Şeytanı görmek gibiydi,” dedi.
Kanser hücrelerinin “haftalarca veya aylarca” saklanabileceğini de sözlerine ekledi.
Petri kaplarından T hücrelerini çıkardığında, kanser hücreleri barınaklarından çıktı.
Göğüs kanseri, kolon kanseri ve melanomdan insan hücrelerine baktı ve aynı fenomeni gördü. Ancak ölümcül beyin kanserleri olan kan kanserleri ve glioblastomalar, hücre içi yapıları oluşturmadı.
Belki de, diye akıl yürüttü Dr. Carmi, kanser hücrelerinin sığınmasını önlemek mümkün olabilir. Bu savunma mekanizmasında yer alan genleri incelemeye karar verdi. Bu genleri bloke etmenin, T hücrelerinin tümörlere saldırma yeteneğini de engellediğini keşfetti.
Dr. Carmi, “Bağışıklık sisteminin yapabileceklerinin sınırının bu olduğunu anladım” dedi. “Bağışıklık sistemlerimiz kazanamaz.”
Diğerleri, keşiften büyülenmiş olsa da, birçok sorunun kaldığını söylüyor.
Merkezin yine transfer ve yine ekspresyon laboratuvarına başkanlık ettiği Memorial Sloan Kettering Kanser Merkezi’nde immünolog olan Dr. Michel Sadelain, “Bazı güçlü, zorlayıcı gözlemleri olan kesinlikle ilginç bir makale” dedi. Ancak, gerçek dünyada immünoterapileri devre dışı bırakma konusundaki bulgunun ne kadar alakalı olduğunu sordu.
Mass General Cancer Center’daki hücresel immünoterapi programının yöneticisi Dr. Marcela Maus, keşfin yeni bir kanser hücresi savunma mekanizmasının ne olabileceğini gösterdiğini söyledi.
“Bir tür ‘taklit eden’ bağışıklık hücreleri de dahil olmak üzere, tümörlerin bağışıklık sisteminden saklanabileceğini gördük, ancak tümör hücrelerinin birbirinin içine saklandığını hiç gördüğümüzü sanmıyorum.” Ancak, “Tam çekiş elde etmek için çoğaltılması gerektiğini düşünüyorum” diye ekledi.
Weill Cornell Medicine’deki Sandra ve Edward Meyer Kanser Merkezi’nin yöneticisi Dr. Jedd Wolchok da aynı tepkiyi verdi.
Küçük sinyal kimyasalları keselerine atıfta bulunarak, “Kanser hücrelerinin kendi kendilerini beslediğini, komşularını beslediğini, eksozomları çıkardığını duydum” dedi. “Sanırım bu bir sonraki adım – komşunuzun içine saklanmak.”
Olası bir çare, bir hastayı kısa bir süre için immünoterapi ile tedavi ederek, durdurup sonra tekrar tedavi ederek kanser hücrelerini engellemek olabilir. Bu, hastaların bu pahalı ve toksik ilaçlarla ne kadar süreyle tedavi edilmesi gerektiğine dair yeni sorularla uyumlu olabilir. Mevcut tavsiye, iki yıl boyunca tedavi etmektir. Ancak Dr. Wolchok, “çoğumuz soruyor, “Daha azıyla kurtulabilir misin?”
Yine de, Tel Aviv grubunun kullandığı immünoterapinin kanser hastalarında standart olmadığı konusunda uyardı.
Şimdilik, Dr. Wolchok, keşfin “gerçekten yenilikçi bir gözlem” olmasına rağmen, kanser hastalarının tedavisinde gelişmelere yol açıp açmayacağının görülmesi gerektiğini söyledi.